8月5日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所畜禽細(xì)菌性傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊在鼠傷寒沙門菌六型分泌系統(tǒng)（T6SS）的毒力調(diào)控機(jī)制方面取得重要進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)鐵攝取調(diào)控蛋白（Fur）可以調(diào)控鼠傷寒沙門菌T6SS的表達(dá)、分泌及功能，并揭示了鼠傷寒沙門菌調(diào)控T6SS殺滅其他細(xì)菌從而增強(qiáng)其適應(yīng)性和毒力的分子機(jī)制，為闡明病原菌的適應(yīng)性和毒力提供了理論基礎(chǔ)，同時還為細(xì)菌病的防控提供了新思路。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《感染與免疫（Infection and Immunity）》上。
在病原菌與宿主的斗爭過程中，宿主可通過限制病原菌生長必需的鐵、鋅、錳等元素抑制其生存及繁殖，而病原菌則進(jìn)化出一系列精細(xì)的調(diào)控系統(tǒng)對抗宿主。六型分泌系統(tǒng)（T6SS）是細(xì)菌中高度保守的蛋白質(zhì)分泌系統(tǒng)，可分泌效應(yīng)蛋白作用于真核宿主或其他細(xì)菌。鼠傷寒沙門菌利用T6SS感染宿主細(xì)胞并殺滅其他細(xì)菌，從而促進(jìn)其生存及毒力。該研究首先發(fā)現(xiàn)在感染細(xì)胞及缺鐵環(huán)境中SPI-6 T6SS核心基因clpV的表達(dá)顯著上調(diào)，提示鼠傷寒沙門菌通過調(diào)控T6SS表達(dá)參與致病及細(xì)菌間競爭。然后證實，鐵攝取調(diào)控蛋白Fur可以抑制clpV的表達(dá)及T6SS的分泌功能；進(jìn)一步通過凝膠遷移試驗（EMSA）、Danse I足跡和點(diǎn)突變分析，證實了調(diào)控蛋白Fur可以直接結(jié)合到clpV基因的啟動子區(qū)域，并鑒定了具體結(jié)合位點(diǎn)。最后，我們還發(fā)現(xiàn)解除Fur對clpV的抑制作用，可以促進(jìn)鼠傷寒沙門菌的細(xì)菌間競爭能力和致病力。
該研究得到了國家自然科學(xué)基金和中國農(nóng)科院科技創(chuàng)新工程等資助。
論文鏈接：http://iai.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=31383745
